Los medicamentos para la disfunción eréctil podrían ayudar a tratar el cáncer de esófago
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8 de Jul, 2022 . La investigación, publicada en Cell Reports Medicine, encontró que los medicamentos, conocidos como inhibidores de la PDE5, pueden revertir la resistencia a la quimioterapia al atacar las células llamadas fibroblastos asociados con el cáncer (CAF) que residen en el área que rodea el tumor.
Aunque se trata de una investigación preliminar, los inhibidores de la PDE5 combinados con quimioterapia pueden reducir algunos tumores esofágicos más que la quimioterapia sola, abordando la resistencia a la quimioterapia, que es uno de los principales desafíos en el tratamiento del cáncer de esófago.
El cáncer de esófago afecta el tubo de alimentación que conecta la boca con el estómago y, si bien es un cáncer relativamente raro, el Reino Unido tiene una de las tasas más altas del mundo, con 9300 nuevos casos de cáncer de esófago en el Reino Unido cada año.
Actualmente, esta enfermedad tiene resultados y opciones de tratamiento mucho más pobres en comparación con otros tipos de cáncer, con solo 1 de cada 10 pacientes sobreviviendo a su enfermedad durante 10 años o más. Parte de la razón de esto es que, en muchos casos, puede ser resistente a la quimioterapia y alrededor del 80 % de las personas no responde.
La resistencia a la quimioterapia en el cáncer de esófago está influenciada por el microambiente del tumor, el área que suena el tumor. Este se compone de moléculas, vasos sanguíneos y células como los fibroblastos asociados al cáncer (CAF), que son importantes para el crecimiento tumoral. Alimenta al tumor y puede actuar como una capa protectora, evitando que tratamientos como la quimioterapia tengan efecto.
Los investigadores encontraron que los niveles de PDE5, una enzima que se encuentra originalmente en la pared de los vasos sanguíneos, son más altos en el adenocarcinoma esofágico en comparación con el tejido esofágico sano. Se encontraron altos niveles de PDE5 en CAF dentro del microambiente tumoral. También encontraron que la alta expresión de PDE5 se asocia con una peor supervivencia general, lo que sugiere que la PDE5 sería un objetivo eficaz para el tratamiento.
A continuación, los investigadores colaboradores de la Universidad de Nottingham tomaron muestras de células tumorales de 15 biopsias de tejido de ocho pacientes y las usaron para crear tumores artificiales cultivados en laboratorio. Probaron una combinación de PDE5i y quimioterapia estándar en los tumores. De las 12 muestras de pacientes cuyos tumores desarrollaron una respuesta deficiente a la quimioterapia en la clínica, 9 se hicieron sensibles a la quimioterapia estándar al atacar los CAF con PDE5i.
Los investigadores también probaron el tratamiento en ratones a los que se les habían implantado tumores esofágicos resistentes a la quimioterapia y descubrieron que el tratamiento no tenía efectos secundarios adversos y que la quimioterapia combinada con PDE5i redujo los tumores más que la quimioterapia sola.
Con la seguridad comprobada de estos medicamentos y los resultados positivos de esta investigación, el próximo paso de los investigadores es un ensayo clínico de fase I/II que prueba un inhibidor de la PDE5 en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de esófago avanzado.
Si tiene éxito, este tratamiento podría estar ayudando a una proporción significativa de las alrededor de 9300 personas al año a las que se les diagnostica cáncer de esófago en los próximos 5 a 10 años. El estudio podría allanar el camino para el uso de inhibidores de la PDE5 en otros tipos de cáncer.
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