Estudio sugiere que el medicamento para la disfunción eréctil puede reducir el riesgo de alzheimer

Estudio sugiere que el medicamento para la disfunción eréctil puede reducir el riesgo de alzheimer https://www.misexologo.com/blog ?Debido a que nuestros hallazgos solo establecen una asociación entre el uso de sildenafil y la reducción de la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, ahora estamos planeando un ensayo mecánico y un ensayo clínico aleatorizado de Fase II para probar la causalidad y confirmar los beneficios clínicos del sildenafil para los pacientes con Alzheimer?, dijo Cheng Misexologo.com https://www.misexologo.com

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9 de Dic, 2021 . ?Debido a que nuestros hallazgos solo establecen una asociación entre el uso de sildenafil y la reducción de la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, ahora estamos planeando un ensayo mecánico y un ensayo clínico aleatorizado de Fase II para probar la causalidad y confirmar los beneficios clínicos del sildenafil para los pacientes con Alzheimer?, dijo Cheng. "También prevemos que nuestro enfoque se aplique a otras enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica, para acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos".

Cheng y sus colegas informaron sobre sus hallazgos en Nature Aging, en un artículo titulado "El descubrimiento de la medicina en red in silico basado en endofenotipos, combinado con la extracción de datos de registros de seguros, identifica al sildenafil como un fármaco candidato para la enfermedad de Alzheimer".

Sin embargo, como también señaló el equipo, los enfoques de descubrimiento de fármacos dirigidos a amiloide o tau han demostrado una falta de beneficios clínicos para los pacientes con EA, y actualmente no existe un tratamiento de molécula pequeña anti-amiloide o anti-tau aprobado por la FDA disponible para la EA.

La cantidad y ubicación de las proteínas A? o tau en el cerebro puede ayudar a definir endofenotipos o subtipos, y el equipo de Cheng ha descubierto que comprender los endofenotipos de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer puede ayudar a revelar mecanismos subyacentes comunes y conducir al descubrimiento de objetivos accionables. para la reutilización de fármacos.

Usando una gran red de mapeo de genes, los investigadores integraron datos genéticos y otros datos biológicos para determinar cuál de los más de 1.600 medicamentos aprobados por la FDA podría ser un tratamiento eficaz para la enfermedad de Alzheimer. ?Los enfoques de reutilización de medicamentos basados en redes se centran en medicamentos que ya se encuentran en la práctica clínica y la prueba de hipótesis con este enfoque es posible utilizando datos de pacientes del mundo real a gran escala recopilados durante la prestación de atención médica de rutina?, escribieron. Este enfoque identificó los medicamentos que se dirigen tanto al amiloide como a la tau por tener puntuaciones más altas, en comparación con los medicamentos que se dirigen solo a uno u otro. ?El sildenafil, que ha demostrado mejorar significativamente la cognición y la memoria en modelos preclínicos, se presentó como el mejor candidato a fármaco?, dijo Cheng.

Luego, el equipo de investigación utilizó una gran base de datos de datos de reclamaciones de más de siete millones de personas en los Estados Unidos para examinar la relación entre el sildenafil y los resultados de la enfermedad de Alzheimer comparando a los usuarios de sildenafil con los no usuarios. El análisis incluyó pacientes que usaban fármacos de comparación que estaban en un ensayo clínico activo de Alzheimer (losartán o metformina) o que aún no se habían informado como relevantes para la enfermedad (diltiazem o glimepirida).

"En particular, encontramos que el uso de sildenafil redujo la probabilidad de Alzheimer en personas con enfermedad de las arterias coronarias, hipertensión y diabetes tipo 2, todas las cuales son comorbilidades asociadas significativamente con el riesgo de la enfermedad, así como en aquellos que no la tienen", agregó Cheng.

Para explorar más a fondo el efecto del sildenafil sobre la enfermedad de Alzheimer, los investigadores desarrollaron un modelo de células cerebrales derivadas de pacientes con Alzheimer utilizando células madre. En el modelo, encontraron que el sildenafil aumentaba el crecimiento de las células cerebrales y disminuía la hiperfosforilación de las proteínas tau. "También encontramos que el sildenafil aumenta el crecimiento de neuritas y disminuye la expresión de fosfo-tau en modelos de neuronas derivados de células madre pluripotentes inducidas de pacientes con EA, lo que respalda mecánicamente su potencial efecto beneficioso en la EA", afirmaron. Este hallazgo ofrece algunos conocimientos biológicos sobre cómo el sildenafil puede influir en los cambios cerebrales relacionados con la enfermedad.

Curiosamente, estudios previos in vivo han demostrado que el sildenafil mejora la memoria, la carga de placa amiloide, la inflamación y la neurogénesis en un modelo de ratón APP / PS1 de EA, y también mejoró la memoria y la hiperfosforilación de tau en el modelo de ratón J20, "... lo cual es consistente con nuestra observación mecanicista in vitro en modelos de neuronas iPSC derivadas de pacientes con EA ?, escribieron. Dos estudios clínicos piloto también mostraron beneficios potenciales del sildenafil en el tratamiento de la EA, anotó el equipo. "En conjunto, creemos que estos datos proporcionan un mecanismo de acción potencial para la eficacia protectora del sildenafil en la EA, complementando nuestra predicción basada en endofenotipos y validación basada en la población".

Al señalar las fortalezas y limitaciones de su investigación, el equipo concluyó que ?este estudio ofrece un enfoque integrado basado en la red que incorpora los hallazgos del módulo endofenotipo, observaciones mecánicas in vitro y análisis de datos de pacientes a gran escala para el descubrimiento de terapias efectivas para proteger a los pacientes de desarrollar EA o para reducir su riesgo ". Sugirieron que su enfoque se puede aplicar a otras enfermedades neurodegenerativas, y también señalaron que "... en este estudio también se identificaron otros agentes reutilizables que podrían ser interrogados con mayor detalle para determinar su potencial anti-EA".

?Este artículo es un ejemplo de un área de investigación en crecimiento en medicina de precisión donde los macrodatos son clave para conectar los puntos entre los medicamentos existentes y una enfermedad compleja como el Alzheimer?, dijo Jean Yuan, MD, PhD, director del programa de bioinformática traslacional y medicamentos. desarrollo en el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), que financió la investigación informada. "Este es uno de los muchos esfuerzos que estamos apoyando para encontrar medicamentos existentes o compuestos seguros disponibles para otras afecciones que serían buenos candidatos para los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer".