5 de May, 2023 .
Se cree que BA aumenta gradualmente durante la vida de un individuo; sin embargo, se ha establecido que la AB no está completamente asociada con la edad de tipo cronológico de los individuos. Uno podría ser biológicamente más joven o más viejo de lo que implica la edad de tipo cronológico.
El equipo examinó las probables fluctuaciones de BA utilizando un modelo de parabiosis heterocrónica murina. Se expusieron ratones jóvenes a la circulación envejecida y se unieron quirúrgicamente parejas heterocrónicas de animales murinos de tres meses y 20 meses. Después de tres meses de parabiosis, el equipo separó las parejas murinas y permitió la recuperación durante dos meses.
Posteriormente, los tejidos murinos fueron examinados utilizando relojes de metilación del ADN, ajustados por edad de tipo cronológico. La metilación del ADN en los tejidos cerebral, hepático, renal, adiposo y cardíaco se analizó mediante el reloj HorvathM.
Además, las muestras hepáticas murinas de los animales con parabiosis se sometieron a secuenciación de bisulfato de representación reducida (RRBS) y se aplicaron varios relojes epigenéticos entrenados con datos de RRBS. Los efectos se analizaron a nivel metabolómico y transcriptómico.
Además, el equipo examinó los cambios de BA en infecciones graves utilizando un modelo de enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19). Se investigaron fármacos como tocilizumab, remdesivir e hidroxicloroquina por sus posibles acciones antienvejecimiento.
Se descubrió que BA era dinámico y experimentaba fluctuaciones rápidas en ambas direcciones en animales murinos y humanos. El estrés severo aumentó transitoriamente BA, según lo leído por múltiples biomarcadores avanzados del envejecimiento, que se revirtió al recuperarse del estrés.
La parabiosis heterocrónica, la cirugía traumatológica, el embarazo y las infecciones por SARS-CoV-2 aumentan temporalmente la BA en humanos y/o ratones. Se observó una buena concordancia entre los relojes DNAm y RRBS para tejidos hepáticos, en consonancia con otros tejidos murinos. La parabiosis heterocrónica perturbó BA a niveles metabolómicos y transcriptómicos.
La tasa de recuperación de BA puede predecir la geoterapéutica. Los relojes de ADNm humano de segunda generación dieron resultados consistentes, mientras que los relojes de ADNm humano de primera generación (reloj de Hannum, reloj de Horvath y ADNm de sangre y piel) no fueron tan sensibles para detectar alteraciones a corto plazo en BA.
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