El descubrimiento de aminoácidos comunes mejora la comprensión de las causas biológicas de la depresión
Depresión Misexologo
21 de May, 2023 .
Un aminoácido común, la glicina, puede enviar una señal de "desaceleración" al cerebro, lo que probablemente contribuya a la depresión mayor, la ansiedad y otros trastornos del estado de ánimo en algunas personas, según han descubierto científicos del Instituto Wertheim UF Scripps de Innovación y Tecnología Biomédica.
El descubrimiento, descrito el jueves en la revista Science, mejora la comprensión de las causas biológicas de la depresión mayor y podría acelerar los esfuerzos para desarrollar nuevos medicamentos de acción más rápida para trastornos del estado de ánimo tan difíciles de tratar, dijo el neurocientífico Kirill Martemyanov, Ph.D. , autor correspondiente del estudio.
"La mayoría de los medicamentos para las personas con depresión tardan semanas antes de que hagan efecto, si es que lo hacen. Realmente se necesitan opciones nuevas y mejores", dijo Martemyanov, presidente del departamento de neurociencia del instituto en Júpiter.
Es increíble cómo va la ciencia básica. Hace quince años descubrimos un compañero de unión para las proteínas que nos interesaban, lo que nos llevó a este nuevo receptor. Hemos estado desenredando esto durante todo este tiempo".
En 2018, el equipo de Martemyanov descubrió que el nuevo receptor estaba involucrado en la depresión inducida por el estrés. Si los ratones carecían del gen del receptor, llamado GPR158, demostraron ser sorprendentemente resistentes al estrés crónico.
Un gran avance se produjo en 2021, cuando su equipo resolvió la estructura de GPR158. Lo que vieron los sorprendió. El receptor GPR158 parecía una pinza microscópica con un compartimento -; similar a algo que habían visto en bacterias, no en células humanas.
"Estábamos ladrando al árbol completamente equivocado antes de ver la estructura", dijo Martemyanov. "Dijimos: 'Guau, ese es un receptor de aminoácidos. Solo hay 20, así que los examinamos de inmediato y solo uno encajaba perfectamente. Eso era todo. Era glicina".
Eso no fue lo único extraño. La molécula de señalización no era un activador en las células, sino un inhibidor. El extremo comercial de GPR158 se conectaba a una molécula asociada que pisaba los frenos en lugar del acelerador cuando se unía a la glicina.
"Por lo general, los receptores como GPR158, conocidos como receptores acoplados a proteína G, se unen a proteínas G. Este receptor se unía a una proteína RGS, que es una proteína que tiene el efecto opuesto de activación", dijo Thibaut Laboute, Ph.D., investigador postdoctoral. del grupo de Martemyanov y primer autor del estudio.
Los científicos han estado catalogando el papel de los receptores celulares y sus socios de señalización durante décadas. Los que todavía no tienen señalizadores conocidos, como GPR158, se han denominado "receptores huérfanos".
"Un receptor huérfano es un desafío. Uno quiere descubrir cómo funciona", dijo Laboute. "Lo que realmente me emociona de este descubrimiento es que puede ser importante para la vida de las personas. Eso es lo que me levanta por la mañana".
Labouté y Martemyanov figuran como inventores en una solicitud de patente que describe métodos para estudiar la actividad de GPR158. Martemyanov es cofundador de Blueshield Therapeutics, una empresa emergente que busca el GPR158 como objetivo farmacológico.
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